沙龙实录认识耳聋基因诊断何种人群需要做

医院耳鼻咽喉头颈外科副主任医师袁永一博士沙龙发言实录：

耳聋病因的分类

◆◆◆

听力残疾，在所有残疾类型里占2%，是国内目前第二大残疾类型，第一大是肢体残疾，占到30%左右。

很多家长朋友都会问，我孩子的耳聋病因是什么？

目前，耳聋的病因一般来说有三大类——遗传因素、环境及不明原因。我们能弄明白的是遗传因素。

在所有的先天性耳聋里，据国内外数据显示，遗传因素占到60%。另外的0%是环境及不明原因导致的。

其中，不明原因目前认为是遗传和环境相互作用的结果。

就目前这三大类而言，除了非常清楚地确定妈妈患某种肿瘤用了某些化疗的药物，或者酒精中毒，或者有过风疹病毒感染等等明确病因的，我们想要知道耳聋病因就要从遗传因素中去找。

耳聋基因的遗传方式及特点

◆◆◆

一、常染色体隐性遗传性耳聋

有一些家长问我，你怎么能说我的孩子是遗传性耳聋？我们家族几代人都没有过任何听力问题。

是的，这就是常染色体隐性遗传。在非综合征耳聋里，它占到80%。

上图图示夫妻双方的听力都是正常的，但是他们都是基因突变的携带者。

像这样一对夫妻，他们每生一胎都有25%的几率会是耳聋的孩子。

另外50%的几率就是图示中间的两个孩子，他们和自己的父母一样，都是携带者。

还有25%的几率，孩子无论听力还是基因都正常。

现在在北京出生的每一个孩子都同时做听力和基因联合筛查，经常有父母问我说，我孩子听力正常，但是基因不正常，是致聋基因携带者，是不是可以不管它呢？

这种情况，在听力干预上你不需要做任何事，但到时候孩子谈恋爱的时候，要让他开诚布公地告诉对方他是一个致聋基因携带者。

如果他的恋爱对象也是这种情况，那么他们将来生育时，完全不用等生出耳聋的孩子再去干预，他们可以提前为后代避免耳聋的风险。

如何避免这种风险呢？

可以做试管，选择不带突变的基因，将最理想的组合植进去，完全避免了突变。但是试管的费用高，而且是非自然地受孕，被一些家庭所排斥。

那么也可以等怀上孕，到10周左右，和遗传咨询医生或者耳科医生联系，抽绒毛，因为绒毛代表的遗传物是胎儿的。

如果这个胎儿不幸有两个突变，这对夫妻可能要作出自己的选择。

二、常染色体显性遗传性耳聋

接下来，我们看常染色体显性遗传。

这种遗传模式，一般都是家里有听力异常的人。

但是大家要明确所谓的听力异常并不是指聋到听不到了才叫有异常。

比如我最近看门诊，一个小朋友是传导性耳聋，我说等这孩子大一点了再做手术。

当时，孩子的手指就一直在我出诊的桌子上玩我在纸上盖的戳，我问孩子妈妈这个孩子的手有问题吗？妈妈说，一直是这样的。我意识到他是一个综合征。

后来这个孩子做了基因检测，发现是显性遗传，非常罕见的综合征。

我们给孩子的父亲做了听力检测后，发现他爸爸一只耳朵的听力有问题的，是和孩子一样的传导性耳聋。而因为他另一只耳朵正常，他没有感觉自己听力有问题。

但是经过我们检测，包括基因学检测、听力学检测，发现孩子的听力问题是由爸爸遗传来的。

上图所示，实心的方框代表正常的，空心的方框代表异常的。

同样的一对等位基因，妈妈是完全正常的，而爸爸带一个实心的方框和一个空心的方框，是致病的突变。

在这种显性遗传的模式里，他们的孩子只要拿到一个空心方框，就会发生耳聋，这样的概率有50%。

一般来说，常染色体显性遗传的耳聋患者很少有生出来就耳聋的，都是逐渐出现听力下降，有的从十几岁，有的从二十几岁，甚至有的三十几岁才出现。但出现以后听力就会渐进性下降，这就是常染色体显性遗传耳聋的特点。

三、性连锁遗传

我们知道性染色体，一个是X染色体，一个是Y染色体，女性是XX，男性是XY。

性连锁遗传，顾名思义，和性别有关，它不是发生在X染色体就是Y染色体上。

目前关于Y染色体遗传，全世界只有一个家系报道，非常罕见，来自我国江西。这个家系有一百多年的家系图谱，所有的男孩都耳聋。

医院的王秋菊教授在年的时候到这个村子里，在二层楼的阳台上把他们的族谱打开，一直可以到一层，这是一个非常大的家庭，但是男孩都耳聋了，女孩没事。

今天要说的是X连锁遗传，X连锁遗传分为显性和隐性两种。最常见的是X连锁隐性遗传。

如果一位男性带有一个致病的突变，在X染色体，因为他只有一个X，另外一个是Y，所以他会发病。

但假如是一个女性带一个方框、一个实心，就不会发病，这是为什么呢？

因为X连锁隐性遗传，必须是一对X染色体都有问题，才会发病。

这是X连锁隐性遗传的家系特点。

这样的男女结合生育后代，遗传规律是怎样呢？

上图是一个X连锁隐性家系图，实心的方框代表正常的，空心的方框代表异常的。

如果他们的后代是男孩，只会从爸爸那里拿到Y染色体，妈妈那里的X染色体都是正常的，所以男孩都是正常的。

如果他们的后代是女孩，那么一定是从爸爸那里拿到一个空心的X，而从妈妈那里拿到一个实心的X。所以女孩只会是携带者，不会发病。

但作为携带者的女孩再去和配偶结合，哪怕她的配偶是完全正常的，她生出来的孩子，只要拿到她的空框的X，拿到爸爸的Y，都会发病；

如果拿到的是她的空框X、爸爸的X，还会是一个携带者；

如果拿到的是她的实心框，那么就完全没有问题了。

四、线粒体遗传

我们再看线粒体遗传，也很常见，但是大多数情况下不需要干预。

为什么不需要干预呢？

我们每个人，无论男女，线粒体都来自妈妈，男士也一样。

所以线粒体遗传又叫母系遗传。

如果妈妈带有突变，她的每一个孩子都会带有突变，她只要生孩子，她线粒体的基因组一定会传给任何一个孩子。

她的孩子里面的女孩又会把这个基因组往下传，而她孩子里面的男孩呢？都取决于这个男孩的配偶。

我跟大家强调一点，线粒体遗传很少、几乎没有见过生下来就耳聋的。大多数情况下这个突变是遗传易感突变。

什么叫遗传易感突变？

——要接受一些外在的因素，比如氨基糖代类的抗生素才会发生突变。

氨基糖代的抗生素，临床最常见的就是庆大霉素和链霉素。这两个抗生素非常便宜，现在边远的山区还是在用的。

这种抗生素具有耳毒性，即使是不带这个突变的人，用多了听力也会出问题。

而带这个突变的人呢，打一针就耳聋了。

我们经常在科普上看到一针致聋，并不是危言耸听，确实是这样。因为只要带了这样一个易感的突变，不需要量多，就可以导致耳聋。这就是线粒体遗传的特点。

现在新生儿筛查的位点里面，有两个是跟线粒体遗传有关的。

一般查到后，北京市卫生局给他一家人寄很多张卡片，卡片上面列出了禁用药的名称。

这些药都是氨基糖代类药物。

为什么寄很多张？

因为如果发现了一个孩子有这样的突变，就会知道他的母亲以及所有跟他母亲相关的人，如他的舅舅、他的姨都是突变携带者。再往上倒，他姥姥肯定是，他姥姥的姐妹、兄弟也会是，是一连串的，他们都需要避免这类药物，预防耳聋发生。

我们再看一下关于孕妇的问题。一旦孕妇被查出来药物性耳聋遗传，都非常紧张，到我门诊要求做个产前诊断。

事实上，她的胎儿不用查，她本人也不用做什么，她不生这一个，她生下一个还会带母系遗传。

对于母系遗传致聋的患者，只要给她一个很好的预防指导就可以了。

◆◆◆

新生儿听力筛查和诊断都没通过的孩子，就是听力有问题了。

这种情况下，不管他是轻度、重度还是极重度，都建议做耳聋基因诊断。

第二类，基因筛查阳性者。筛查结果阳性不代表诊断，只是告诉你有问题了。这类的不管听力如何，即使听力是好的，也要做一下步诊断。

第三类，病因不明的语前聋及语后聋患者。

第四类，已经生育过耳聋孩子的夫妻。生育二胎的时候，应该考虑做基因诊断。

如果一个孕妇的耳聋基因筛查的结果为阳性，这时还有什么能做的吗？

有，如果孕妇通过筛查确定是GJB2一个突变的携带者，其配偶也要马上来做GJB2基因的全序列测定。

如果发现其配偶恰好也携带了GJB2的另一个突变，这个时候只要时间来得及，要做羊水穿刺，看看胎儿的情况，毕竟有25%的耳聋几率。

如果查出孩子的确带着两个突变，作为医生会告诉他。到底他们怎么选择，他们家庭商量后会作出决定。

我做耳聋基因诊断15年了，只碰到过一对已知孩子带有两个突变而没有引产的夫妻。

他知道了以后就问我能治吗？

我说可以，根据听力损失程度戴助听器或者是植入人工耳蜗。

他说行。

在我看到过大几千的遗传性耳聋的高危家庭和病人里面，这是唯一例外的家庭。

最后一类，有耳聋家族史的听力正常者婚配前应该做耳聋基因诊断。

现在耳聋基因诊断普及得非常广，最早我来到做博士的时候，基因诊断刚刚起步，当时我们的戴朴教授从国外带回这个理念，我们主动到全国各地的聋哑学校里给孩子采血，带回来做耳聋基因诊断，做完后再去做宣教。

那时候大众都不认可耳聋基因诊断，都不知道它很重要。

但是现在就不一样了，现在门诊上经常来这样的年轻人，女孩说我们两个要结婚，但我父母都是耳聋的，我妈说他要是有问题，我俩就结不了婚，给我们查查。

这说明什么呢？基因诊断已经在大众里普及开了。

我们经过诊断之后给他们说，他们结合没有问题的，即便女孩是遗传性耳聋，但是这个男孩基因没问题，这种情况就非常好。

但是也遇到过这样的情况，四个听力都正常的老人，带了一对聋人孩子，说结婚了，准备要孩子，你看看有问题吗？

一查两个孩子都是GJB2耳聋（常染色体隐性遗传），这种情况下，他们的下一代怎么生都是耳聋，然后老人就让他俩离婚。

还有一对聋人夫妻，女孩是GJB2，男孩是PDS（常染色体隐性遗传），这两个人都是遗传性聋，但是他俩基因不一样，能生出听力正常的孩子。

所以做基因诊断的意义还是挺大的。

◆◆◆

关于流程，首先都得去就诊，找到合适的医生，发现你可能有这样风险的时候，才去进入到诊断的流程。

在这之前听力诊断肯定是先行的，没有听力异常，你做耳聋基因诊断显然不合适。

◆◆◆

做耳聋基因诊断，目的是什么？

第一明确病因，夫妻双方听力都正常，孩子耳聋，为什么？我们找病因。

另外就是找了病因，夫妻再生育的时候就可以做产前诊断或者胚胎植入前诊断。

强调一句，线粒体遗传不需要做，只要生孩子都会这样，之后干预好就可以了。

而且能不能做，必须得医生评估，因为无论抽绒毛也好，还是抽羊水也好，都是有创的。

在这里我强调一下，你不要大着肚子说，我就查查胎儿。我会问你原来生过耳聋孩子吗？

生过。

老大呢？

没查过，那个孩子不管了，反正都做了耳蜗了，你就给我查这个。

这样是不现实的，必须先从耳聋的孩子查，查到了他真的是有遗传因素，才敢查这个胎儿。

上图是试管的流程，大家知道很复杂。

如果你真的要做，可以去挂医院的号，我们会给你一步一步的指导。

如何挂医院的号？

◆◆◆

关于挂号，我推荐大家用医院官方的公众

转载请注明：http://www.cwquu.com/zlyz/11492.html