利用血液参数预测突发性耳聋发生发展和预后

中华耳科学杂志,年18卷6期

利用血液参数预测突发性耳聋发生发展和预后的研究进展

何婧钟时勋

突发性耳聋（Idiopathicsuddensensorineuralhearingloss，ISSHL）是耳鼻咽喉头颈外科最常见的急症之一，其定义为72小时内发生的、原因不明的、至少在两个连续频率听力下降≥20dBHL的感音神经性听力损失[1]。我国突聋发病率近年有上升趋势，但目前尚缺乏大样本流行病学数据。由于突发性耳聋存在未治疗而自发恢复的情况，所以实际发病情况比报告更多。早期诊断、全面评估以及积极干预，对提高患者听力、改善预后及生活质量有重要意义。

近年来有关突发性耳聋致病机制的假说主要集中在慢性炎症和微循环障碍方面，相关治疗也围绕这两方面展开。耳蜗的血液供应主要依赖于单一的终末动脉(迷路动脉)，而耳蜗的毛细胞则表现出高耗氧、耐缺氧能力差的特征，当内耳微循环障碍时，可导致听力损失[2]。慢性炎症可导致内耳血管内皮功能障碍，吸引血栓形成因子，形成血栓或动脉粥样硬化，进而使内耳微循环障碍[3,4]。慢性炎症还可引起耳蜗免疫失调，导致突发性耳聋[5]。

血液学检查既方便又便宜，可提供有关血细胞亚群、凝血、血脂等信息。这些血液参数有的可反映机体炎性水平，有的可反映血栓和动脉粥样硬化的情况[6]。越来越多的疾病选择运用相关血液参数来评估疾病发病风险、指导疾病严重程度分级、预测疾病预后。利用血液参数来预测突发性耳聋的发展与预后也是近年来研究的热点。寻找便捷、有效的血液参数，在评估突发性耳聋的严重程度及疾病的预后、选择治疗策略、合理配置医疗资源等方面有重要意义。本文将就近年来应用于预测突发性耳聋发生发展和预后的血液参数依其研究热度进行综述。

1白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数

白细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数通常被用来反映机体的炎性水平。中性粒细胞在机体非特异性免疫反应中起着重要的作用，而淋巴细胞主要参与特异性免疫反应，是炎症的调节或保护成分[7]。中性粒细胞、白细胞同时也参与动脉粥样硬化和血栓形成，被认为是反映心血管疾病严重程度、预测其预后的有效指标[5]。

在机体炎性状态与突发性耳聋关系的相关研究中,MasudaM等[5]发现应激导致的白细胞数升高、中性粒细胞数升高、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6升高的这种机体炎性状态，诱导了耳蜗外侧壁与突聋发生相关的NF-κB转录因子的异常激活，导致了突聋。与IL-6、TNF-a等炎性细胞因子相比，白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数既可反映它们，又便宜易得，更适合用于临床参考[8]。研究发现：过高的中性粒细胞数及白细胞数是突发性耳聋发病的危险因子；淋巴细胞数的升高可能是突发性耳聋发病的保护因素；患者预后与中性粒细胞数呈负相关，而与淋巴细胞数呈正相关[9-11]。但也有研究认为淋巴细胞数与发病及听力恢复无显著相关性[5，12]。

在临床工作中我们发现，由于白细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数是炎症的单一度量参数，易受患者饮食、运动等机体状态影响，故其与突发性耳聋的关系需排除相关影响因素或者借助复合参数。

2血小板、平均血小板体积、血小板分布宽度

血小板在炎症、血栓形成、和动脉粥样硬化的病理生理过程中均起着重要的作用。血小板水平可反映血栓形成的风险[13]。平均血小板体积(MPV)通过反映血液中血小板的大小，可反映血小板的活性和功能，血小板的体积越大其代谢越活跃，更能有效地发挥止血、促血管收缩和促炎功能[14-16]。血小板分布宽度（PDW）反映了血液中血小板大小的变化。这些血小板相关参数均被认为与缺血性心血管疾病有关。

突发性耳聋的临床表现，如突然发病、单侧病变，与缺血性心血管疾病相似[16]。故一些临床研究围绕着血小板参数和突发性耳聋的关系展开，但研究结果尚存争议。DurmusK等[8]和UluS等[13]的研究中，患者组的PLT、MPV、PDW值均明显高于对照组，且预后不良组的PLT、MPV、PDW值高于预后良好组。胡志清等[17]的研究结果显示，MPV诊断突聋的敏感度为89.1％，特异度为75.0％。但在UluS等[7]的研究中，PLT、MPV、PDW与突聋的发病及预后并无相关性。一项纳入了名患者的荟萃分析[18]认为MPV不能应用于突聋的诊断和监测，PLT可能是部分人群发病的一个危险因素，而PDW对突聋的临床意义有待大样本的研究来证实。

由于MPV、PDW和PLT易受年龄、吸烟、肥胖、抗凝药物的使用等影响。故PLT、MPV、PDW与突发性耳聋的关系，有待进一步高质量的研究以确定或借助复合参数。

3胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇

脂质代谢异常是血管内皮功能紊乱最重要的危险因素。胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的增高可导致血管内皮功能紊乱，诱导血管内皮炎症和血栓形成[19]。而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有抗炎、抗氧化、保护血管的作用。高脂血症患者更易患血栓和动脉粥样硬化，当此微循环变化发生在供应耳蜗的血管时，则可能造成听力损失。目前多数研究认为高脂血症是突聋发生的危险因素。然而血脂与突聋预后的关系在现有的文献报道中结论不一，有的甚至观点相反。这些观点包括：（1）TC、TG、LDL-C、HDL-C均与突聋预后有关，TC、TG、LDL-C值越高，HDL-C值越低，则预后越差[20]；（2）只有TC与突聋预后相关，TC越高，预后越差[21]；（3）只有LDL-C/HDL-C的比值与预后相关，比值越高，预后越差[22]；（4）TC、TG、LDL-C、HDL-C对预后均无影响[23]。

目前普遍认为高脂血症是突发性耳聋发病的危险因素，但是血脂异常与突发性耳聋预后的关系尚不明晰，临床上也并未将降脂治疗作为突发性耳聋治疗的推荐。

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸。高同型半胱氨酸血症（HHcy）被认为是外周血管疾病和脑血管疾病发病的独立危险因素。近年有研究认为HHcy也会增加突聋的发病风险，其机制可能为HHcy能引起脂质过氧化，加速泡沫细胞形成、促进氧自由基生成，进而损伤血管内皮细胞、增加血小板粘滞性，导致血黏度增加，影响内耳微循环，从而造成听力损失[24]。陈宏等人[25]发现突聋患者的Hcy、TC、TG、LDL-C水平及阳性检出率均明显高于正常组，且在患者中Hcy与LDL-C联合检测的阳性率高于各单项的阳性率，该团队认为联合检测Hcy和血脂在突发性耳聋的临床筛检和风险评估中具有一定的价值。有研究发现患者通过补充叶酸和维生素B12使Hcy水平降低，可以使听力恢复水平提高[26]。说明Hcy水平与突发性耳聋的预后呈负相关。但目前临床上

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