黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的本草学和

彭洋出诊时间和医院 https://zghy.org.cn/item/435904504229974016
摘要：黄精作为我国传统常用的补肾固精中药，主要含有多糖、皂苷和黄酮等成分，具有抗骨质疏松、抗类风湿、抗糖尿病、抗衰老、抗老年痴呆、抗脑血管性疾病、抗精神病、调血脂、免疫调节和治疗不孕不育等作用。通过系统地整理和分析该属植物治疗肾精亏虚相关疾病的本草学、药理作用和物质基础，以期为其功能性药物的研发提供参考。肾精是生命的本原性物质，主宰人体生长、发育、壮实、生殖、衰老、死亡全过程，具有养骨、充髓、健脑、化血、生气、生成生殖之精及御邪抗病的正气等生理功能。肾精亏虚症所涉及的疾病主要包括骨质疏松症、不孕不育症、阿尔茨海默病、衰老、少精症、贫血症、风湿症，且大部分疾病均是西医中难以攻克的瓶颈问题。随着我国人口老龄化日益严重，肾精亏虚相关疾病逐渐成为我国面临的社会问题。中医药是我国的瑰宝，是中国人民几千年的实践经验总结。针对肾精亏虚症的治疗在传统中医药中主要以“补肾益精”法，从“补肾益精”中药中寻找治疗肾精亏虚症的药物是一条重要的突破口。黄精为我国传统补肾益精中药，属于药食同源，具有延年益寿、去面黑，好颜色，润泽，轻身，不老等功效，自古就被佛家、儒家、道家和养生学家作为修仙、养生食品[1]。现代研究表明该属植物主要含有多糖、皂苷、黄酮[2-4]，具有降血糖[5-10]、调血脂[11-14]等活性。课题组前期整理发现该属植物有抗衰老、降血糖、调血脂、抗骨质疏松症等作用[4]。鉴于其传统功用和现代研究证据，笔者通过对该属植物治疗肾精亏虚相关疾病的本草学、现代制剂开发应用、民族医药应用、现代药理和物质基础研究等进行系统的整理和相互佐证分析，以期为该属植物治疗肾精亏虚相关疾病功能性食品或药物的研发提供参考。1黄精属植物治肾精亏虚症相关疾病的本草学研究1.1肾精亏虚症及其相关疾病的分析肾精由阴精和阳精2部分物质构成，属于阴的部分肾精即为肾阴，又称元阴、真阴，起滋养濡润的作用，属于阳的肾精即为肾阳，又称元阳、真阳，起温煦蒸化的作用[15]。肾精、肾气、肾阴、肾阳四者的关系为肾精化生肾气，这个过程是通过肾阳蒸化肾阴完成的[15]。肾藏精、主骨生髓，可化精生髓上输于脑，而补充脑髓[16]。若肾虚不能生髓充脑，髓海不足或髓减脑空，神机失用而表现为痴呆、耳鸣、记忆力下降、抑郁、精神病等[16]。若肾精亏虚，则不能温阳化，水湿停滞就会导致肥胖。肾阳肾气不足，人体正气虚弱，风寒湿热痰淤等邪气趁机入侵，导致人体经脉、关节、肌肉、经络阻滞，不通则痛，易得痹症，即类风湿关节炎[17]。肾精为先天之精，受之父母，父母有一部分肾精在肾阳肾气的激发推动下化为生育之精，成为男女生育繁衍后代的根本，若肾精不足，则男子精少（无精虫症）不育，女子不排卵之不孕，导致不育不孕症[18]。人的生长壮老受肾中精气调节，生命活动过程即就是肾中精气肾衰变化的过程，肾精亏虚是导致衰老的原因。有研究表明肾虚至衰可以与现代医学自由基损伤、神经、内分泌、免疫系统功能障碍等多种衰老相呼应[19]。肾精亏虚也易导致机体免疫功能降低，干细胞增殖和功能下降[20]。另外，糖尿病属于中医消渴范畴，首见于《内经》的《灵枢?五变》篇“五脏皆柔弱者，善病消瘅，消瘅即为消渴”。明确指出五脏柔弱乃糖尿病发病之根本，五脏之根本在于肾，肾主藏精，肾不藏精，则精华外泄，而引发糖尿病。临床上出现胰岛素抵抗为肾精过度亏虚之表现[21]。综上所述，肾藏精、主生殖、主骨生髓健脑，肾精亏虚易导致的疾病主要与骨、生殖、痴呆、衰老和代谢性疾病有关，主要为骨质疏松症、不孕不育症、痴呆、衰老、少精症、贫血症、风湿、代谢性疾病等。黄精作为补肾益精药物，在我国古代就为养生、保健、延年益寿之品。1.2黄精属治疗肾精亏虚相关疾病的历代本草应用分析黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病最早记载于南朝梁·萧统《文选》收录的《嵇康与山巨源绝交书》：“又闻道士遗言，饵术黄精，令人多寿，意甚信之”。西晋·张华《博物志》记载：“太阳之草黄精，饵之可以长生”，证实了黄精具有延年益寿之功。《神农本草经》记载：“黄精有久服去面黑，好颜色，润泽，轻身，不老”。梁代陶弘景《名医别录》补充黄精还有“补五劳七伤，助筋骨、耐寒暑、润心肺”的功效。北宋《圣济总录》记载：“常服黄精能助气固精、补填丹田、活血驻颜、长生不老”。《神仙芝草经》记载：“黄精宽中益气，使五脏调良，骨髓坚强，其力增倍，多年不老，颜色鲜明，发白更黑，齿落更生”。明代兰茂所著《滇南本草》记载：“黄精，主五劳七伤，助筋骨、益脾胃、开心肺，能辟谷，补虚、添精，服之效矣”。《本草纲目》记载：“黄精补诸虚，止寒热，填精髓，平补气血而润…使五脏调良，肌肉充盛，骨髓坚强”。《拾遗》记载：“黄精根如嫩姜，九蒸九曝，可以代粮，又名米脯”。综上所述，黄精属在我国自古就有用于补诸虚，治疗骨质疏松、风湿病、衰老、白发、弱精、少精症等，可为该属植物治疗肾精亏损相关疾病提供了本草证据。1.3黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的方剂应用分析黄精属植物为多种方剂的主要原料。《寿世保元》记载的“长春不老仙丹”（仙茅、山茱萸、白何首乌、赤何首乌、补骨脂、黄精、大怀生地黄、大怀熟地黄、巨胜子、怀山药、甘枸杞子、天门冬、麦门冬、白茯苓、辽五味子、小茴香、覆盆子、嫩鹿茸、怀牛膝）具有滋肾水、添精髓、壮筋骨、扶元阳、润肌肤、聪耳明目、宁心益智、乌须黑发、固齿牢牙、返老还童、延年益寿、壮阳种子、却病轻身、长生不老等作用。《德生堂方》记载的“大沉香丸”（沉香、木香、丁香、白檀香、胡桃仁、枸杞子、大茴香、小茴香、胡芦巴、全蝎、川山甲、川楝子、木通、肉苁蓉、远志、韭子、莲蕊、川巴戟、干山药、山茱萸、山药、仙灵脾、青皮、白茯苓、牛膝、黄精、天门冬）具有填精补髓的作用。《外科正宗》记载的“先天大造丸”（紫河车、熟地黄、当归、茯苓、人参、枸杞子、菟丝子、肉苁蓉片、黄精、白术、何首乌、川牛膝、仙茅、骨碎补、巴戟天、盐补骨脂、制远志、木香、大青盐、丁香、黑枣）具有补先天，疗虚损之功，外寒侵入初起筋骨疼痛，日久遂成肿痛，并治一切劳伤内损，男妇久不生育。《医统》记载的“斑龙二至百补丸”（鹿角、黄精、枸杞、怀熟地黄、菟丝子、金樱子、天门冬、麦门冬、川牛膝、龙眼肉、楮实子）具有固本保元，生精养血，培复天真，大补虚损，有壮元阳而多子嗣，强健筋骸，美颜色，增延龄算，聪明耳目，玄润髭须等作用。《圣济总录》记载的“二精丸”（黄精、枸杞子）具有助气固精，保镇丹田，活血驻颜，长生不老等作用。《圣惠》记载的“黄精酒”（黄精、天门冬、术、松叶、枸杞根）具有延年补养，发白再黑，齿落更生等作用。《千金》记载的“黄精膏”（黄精）具有脱旧皮，颜色变少，花容有异，鬓发更改，延年不老等作用。《吴仕九方》记载的“滋肾蓉精丸”（黄精、肉苁蓉、制首乌、金樱子、淮山、赤芍、山楂、五味子、佛手）滋肾固本，补益肝肾，活血通络，主治肾虚型糖尿病。综上所述，含该属植物药材的方剂具有治疗肾精亏虚相关疾病的应用。1.4黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的民族药应用分析本研究通过查阅民族医药文献，目前黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的药用情况见表1[22]，主要涉及10种药用植物，少数民族应用中主要用于风湿、耳鸣、肾虚、精髓內亏、阳痿、遗精、腰腿痛、少年白发、内热消渴、衰弱乏力等症。2黄精属及其制剂治疗肾精亏虚相关疾病的临床应用分析本研究通过查阅《中国药典》《新药转正标准》《卫生部药品标准中药成方制剂》《国家中成药标准汇编》《卫生部药品标准藏药第一册》《卫生部药品标准蒙药分册》《注册标准》《国家药品标准局颁标准》《国家药监局单页标准》等标准，发现我国目前收载含有黄精的余种中成药中就有余种可用于治疗肾精亏虚相关疾病，其功效主要为补肾养阴、生津止渴、补肾壮阳、生精益髓、健脑宁心、补肾填精，强筋壮骨、滋阴壮阳，扶正固本、调经养血、暖宫止带、滋补肝肾、益精健脑、滋补强壮，镇静安神等。代表性成药如“生精片”用于肾阳不足所致腰膝酸软，头晕耳鸣，神疲乏力，男子无精、少精、弱精、精液不液化等症。“补肾丸”用于神衰倦怠，眼花耳聋，阳痿少精。“脑灵素胶囊”用于神经衰弱，健忘失眠，阳萎遗精。“生发丸”用于精血气衰所致须发早白，头发稀疏、干枯。“甜梦胶囊”用于头晕耳鸣，视减听衰，失眠健忘，食欲不振，腰膝酸软。“脑灵片”用于神经衰弱，健忘失眠，阳萎遗精。“抗衰灵膏”用于头晕眼花，精力衰竭，失眠健忘。“参精止渴丸”用于气阴两亏、内热津伤所致的消渴。“渴乐宁胶囊”用于气阴两虚所致的消渴病治疗。“复方二精灵”用于治疗老年痴呆。综上所述，以该属植物为原料开发的现代制剂大多具有治疗肾精亏虚相关疾病的功用。临床药效是检测药物有效性的金标准，为进一步评判该属植物及其制剂对肾精亏虚相关疾病确有疗效，本研究通过查阅PubMed、中国知网、维普、万方等数据库，发现该属植物及其制剂在治疗肾精亏虚引起的相关疾病方面确有临床疗效，结果见表2。其中成药“黄精赞育胶囊”“生精颗粒”“海龙黄精散”“八仙种玉汤”“生精胶囊”具有改善精子活力、精子质量，对特发性畸形精子症、功能性早搏具有治疗作用，降低不良反应。补宫助孕方能显著改善卵巢功能低下患者的临床症状，提高生活质量，调节卵巢功能低下患者的激素水平，增强卵巢功能，有促卵助孕之功。黄精及其方剂对糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病合并高脂血症、糖尿病周围神经病、高脂血症等代谢性疾病具有确切药效，对膝骨关节炎、颈椎病、老年痴呆、抑郁症、缺血性脑血管疾病也有显著疗效。黄精及其制剂在临床上还具有调节人体免疫功能，抗衰老和抗疲劳的药效。综上所述，该属植物及其制剂在临床上确有治疗肾精亏虚相关疾病的药效。3黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的药理作用与药效物质研究为进一步探究黄精属治疗肾精亏虚相关疾病的药理作用和主要活性物质，本研究通过系统查阅文献，整理分析该属植物治疗肾精亏虚相关疾病的主要药效和成分，为该属植物治肾精亏虚相关疾病提供现代研究佐证证据。3.1抗骨质疏松药效及其成分分析肾主骨，肾精亏虚易引发骨质疏松症，主要表现为骨微观结构的退化、骨量减少、骨脆性增加，以及易发生骨折。黄精属植物抗骨质疏松作用已有研究证明，叶松庆等[74]研究表明黄精多糖可通过调控骨修复及骨代谢因子进而提高骨质疏松症骨折大鼠生物力学性能及大鼠骨密度；吴平平等[75]研究表明黄精多糖可抑制去卵巢大鼠诱发骨质疏松症模型的骨吸收，进而防止骨质流失，起到防治骨质疏松症的作用；彭小明等[76]研究表明黄精多糖能诱导低密度脂蛋白相关蛋白5基因（low-densitylipoproteinreceptorrelatedprotein5，LRP5）敲除小鼠骨髓间充干细胞向成骨细胞分化，通过磷酸化骨髓间充质干细胞（bonemarrowderivedstromacell，BMSC）内糖原合成酶激酶-3β（glycogensynthasekinase-3β，GSK-3β）蛋白浓度，导致GSK-3β蛋白失去活性，细胞核内β-链蛋白（β-catenin）浓度增多及提高Tcf/Lef介导的转录活性，促进BMSCs成骨细胞分化；严芳娜等[77]研究表明黄精多糖可通过改善骨微结构、降低骨转换、提高破骨细胞抑制因子（osteoprotegerin，OPG）和降低破骨细胞分化因子（receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand，RANKL）蛋白表达；农梦妮等[78]研究表明黄精多糖可促进小鼠骨髓间充干细胞向成骨细胞分化，能上调骨髓间充质干细胞BMSCsβ-catenin表达和促进β-catenin核定位，增强β-catenin/TCF的转录活性，激活Wnt/β-catenin信号传导通路促进体外诱导的骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化；曾高峰等[79]研究表明黄精多糖对骨质疏松性骨折大鼠具有降低骨钙素、抗酒石酸酸性磷酸酶阳性表达活性的作用；Du等[80]研究表明黄精多糖能抑制RANKL诱导的破骨细胞受体激活剂对脂多糖诱导的骨溶解发挥预防作用；Zong等[81]研究表明黄精多糖可促进骨分化过程中BMSC的增殖并增强其生存能力；Zeng等[82]研究表明去卵巢大鼠服用黄精多糖可逆转骨质流失并预防骨质疏松。综上所述，该属植物具有抗骨质疏松作用，主要药效物质为黄精多糖，其机制与黄精多糖激活Wnt/β-catenin信号传导通路促进体外诱导的骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，促进骨折愈合作用[74]。该属植物在传统应用中就有治疗“助筋骨，骨髓坚强”等功用，现代药效和化学研究也进一步阐明该属植物确实存在相关药效成分。3.2抗类风湿性疾病药效和成分分析黄精属植物抗类风湿性疾病尚未见报道，但其制剂的应用已有研究。王金杰等[83]研究表明黄精制剂能缓解膝关节疼痛及提高关节活动度，减少膝关节骨性关节炎患者血清中白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-33及基质金属蛋白酶-13（humanmatrixmetalloproteinase13，MMP-13）的含量，有效抑制炎症反应；袭杜鹃[84]研究表明中医处方中配伍黄精一药治疗类风湿性关节炎效果良好，证明黄精具有抗类风湿性疾病的作用。综上所述，该属植物在传统应用中具有“除风湿”的功效，而在临床应用也已证明确有除风湿的作用，但是针对该属植物除风湿功用的现代证据有必要进一步深入研究。3.3抗糖尿病药效及其成分分析黄精属植物抗糖尿病作用已有文献研究。Wang等[85]研究表明黄精多糖能促进外周组织糖原形成，促进葡萄糖消耗；Yan等[86]研究表明滇黄精多糖和总皂苷可通过口服对肠道微生物群起调节作用来预防2型糖尿病；Lu等[5]研究表明滇黄精总皂苷可以促进外周组织糖原形成，促进葡萄糖利用；江贤敏[87]研究表明多花黄精P.cyrtonemaHua多糖能促L-细胞分泌GLP-1发挥降糖作用；Naidu等[88]研究表明轮叶黄精P.verticillatum(Linn.)All.根茎中的甾体皂苷化合物diosgenin可通过调节血浆和组织中脂质分布代谢失调作用来降低胰岛素耐受性，从而达到降血糖作用；Song等[89]研究表明滇黄精P.kingianumColl.etHemsl.根茎中甾体皂苷化合物人参皂苷Rb1可通过抑制11β-HSD1，提高胰岛素敏感性；Guo等[90]研究表明点花黄精P.punctatumRoyleexKunth根茎中甾体皂苷化合物Protodioscin具有缓解糖尿病患者高血糖和高血脂症；Zhang等[8]研究表明玉竹P.odoratum(Mill.)Druce根茎中黄酮类化合物(±)-5,7-dihydroxy-6,8-dimethyl-3-(2′-hydroxy-4′-methoxybenzyl)chroman-4-one、(E)-5,7-dihydroxy-6,8-dimethyl-3-(4′-hydroxybenzylidene)chroman-4-one、4′-Demethylleu

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